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Quand l'AUC a-t-elle été attestée pour la première fois ?

Quand l'AUC a-t-elle été attestée pour la première fois ?



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Les anciens Romains identifiaient généralement les années par les noms de leurs consuls. Quand était l'AUC, ab urbe condition, ou l'une de ses différentes abréviations utilisées pour la première fois ? Il était très populaire à la Renaissance mais il a peut-être été utilisé à l'époque classique (bien que je ne connaisse aucun cas).


Intelligent (v.)

Le vieil anglais smeortan "douloureux", du proto-germanique *smarta- (source également du moyen-néerlandais smerten , du néerlandais smarten , du vieux haut-allemand smerzan , du schmerzen allemand "la douleur", à l'origine "de la morsure"), de la TARTE *smerd- "la douleur", qui est peut-être une extension de la racine *mer- "to frotter pour nuire." Connexe : Smarted smarting .

smeart tardif en vieil anglais "douloureux, sévère, piquant provoquant une douleur aiguë", lié au smeortan (voir smart (v.)). Le sens "exécuté avec force et vigueur" vient de c. 1300. Signification "rapide, actif, intelligent" est attesté à partir de c. 1300, de la notion de "couper" l'esprit, les mots, etc. 1880" [Weekley]. Pour l'évolution des sens, comparez sharp (adj.).

En référence aux appareils, le sens de " se comporter comme si guidé par l'intelligence " (comme dans la bombe intelligente ) a été attesté pour la première fois en 1972. Smarts " le bon sens, l'intelligence " est enregistré pour la première fois en 1968 (le moyen anglais avait de l'ingéniosité " capacité intellectuelle, habileté " (début 15c.)) . Le cookie intelligent date de 1948.

"douleur vive", c. 1200, de smart (adj.). Apparenté au smerte moyen-néerlandais , à l'intelligent néerlandais , au smerzo ancien haut-allemand , au schmerz allemand "pain."


Nègre (n.)

1786, antérieur neger (1568, dialecte écossais et du nord de l'Angleterre), negar, negur , du français nègre , de l'espagnol negro (voir Negro). Dès les premiers usages, c'était "le terme qui porte en lui tout l'odieux, le mépris et le rejet que les Blancs ont infligés aux Noirs" [cité dans Gowers, 1965, probablement Harold R. Isaacs]. Mais comme l'infériorité des Africains noirs était à une époque une hypothèse quasi universelle dans les pays anglophones, le mot pouvait dans certains cas être utilisé sans insulte délibérée. Ecrivains plus sympathiques fin 18c. et début 19 s. semblent avoir utilisé le noir (n.) et, après la guerre de Sécession, la personne de couleur .

Il a également été appliqué par les colons anglais aux peuples autochtones à la peau foncée en Inde, en Australie et en Polynésie.

La récupération du mot comme terme neutre ou positif dans la culture noire (pas universellement considéré comme une entreprise valable), souvent avec une suggestion d'"âme" ou de "style", est attestée d'abord dans le sud des États-Unis, plus tard (1968) dans le nord, mouvement Black Power basé en ville. La variante nigga, attestée à partir de 1827 (comme nigga à partir de 1835), se retrouve généralement dans des situations où les noirs utilisent le mot. Comparez aussi nigra.

Utilisé dans des combinaisons (telles que nigger-brown ) depuis les années 1840 pour diverses teintes ou objets brun foncé ou noirs, des substitutions euphémiques (telles que Zulu ) ont commencé à apparaître dans ces sens c. 1917. Les noix du Brésil étaient appelées orteils de nègre en 1896. Bâton de nègre "Bâton de gardien de prison" est attesté en 1971. Pour travailler comme un nègre "travailler très dur" est en 1836.


La numérotation des années Anno Domini a été développée par un moine nommé Dionysius Exiguus à Rome en 525, à la suite de son travail sur le calcul de la date de Pâques. Dans sa table de Pâques, l'année 532 après JC était assimilée à l'année de règne 248 de l'empereur Dioclétien. Le tableau comptait les années à partir de la naissance présumée du Christ, plutôt que l'avènement de l'empereur Dioclétien le 20 novembre 284, ou comme l'affirme Dionysos : "sed magis elegimus ab incarnatione Domini nostri Jesu Christi annorum tempora praenotare. " Α] On suppose que Dionysius Exiguus voulait que 1 AD ou 1 BC soit l'année de la naissance du Christ (un "année zéro" n'existe pas dans ce calendrier). Il a été calculé plus tard (à partir du dossier historique de la succession des consuls romains) que l'année 1 AD correspond à l'année romaine DCCLIV ab urbe condita, basée sur l'époque de Varron. Cela a cependant eu pour résultat que cette année ne correspondait pas à la durée de vie de personnages historiques réputés vivants, ou autrement mentionnés en relation avec l'incarnation chrétienne, par exemple Hérode le Grand ou Quirinius.

. 1 ab urbe condita = 753 avant Jésus-Christ 2 AUC = 752 BC 3 AUC = 751 BC . 749 AU = 5 BC 750 AU = 4 BC (Mort d'Hérode le Grand) 751 AU = 3 BC 752 AU = 2 BC 753 AU = 1 BC 754 AU = 1 Anno Domini 755 AU = 2 AD 759 AU = 6 AD (Quirinius devient gouverneur de Syrie). 2753 UA = 2000 AD 2765 UA = 2012 AD 2773 UA = 2020 AD


Valeurs aberrantes de l'AUC

Le résultat de ce programme sera d'analyser les pratiques de prescription des médecins et de déterminer les valeurs aberrantes. PAMA demande l'identification sur une base annuelle de pas plus de cinq pour cent du nombre total de médecins prescripteurs qui sont des valeurs aberrantes. L'utilisation de deux années de données est requise pour cette analyse. Les données collectées au cours de la période d'éducation et de test 2020 ne seront pas utilisées pour identifier les valeurs aberrantes.

Les valeurs aberrantes seront déterminées en fonction du faible respect de l'AUC applicable ou de la comparaison avec d'autres médecins prescripteurs. Les médecins qui s'avèrent être des valeurs aberrantes devront obtenir des autorisations préalables pour les services d'imagerie diagnostique avancés.

Les domaines cliniques prioritaires suivants seront au centre de l'analyse des valeurs aberrantes :


L'ABC de la pharmacocinétique

On parle beaucoup de pharmacocinétique (PK) dans la communauté VIH. La PK est l'étude de ce que le corps humain fait aux médicaments pour les éliminer du corps. Les principales façons dont le corps humain gère les drogues sont énumérées ci-dessous. Ceux-ci font tous partie de PK.

Étape 1. Absorption du médicament : C'est ainsi que le médicament pénètre dans le sang - généralement à partir de comprimés ou de capsules dans l'estomac et les intestins. Pour certains médicaments, la quantité d'acide dans l'estomac, ou la quantité de nourriture dans l'estomac, modifie vraiment la quantité de médicament absorbée. C'est la raison pour laquelle certains médicaments ont des "exigences alimentaires", ou pourquoi certains médicaments ont des avertissements de ne pas prendre d'antiacides avec le médicament. (voir Figure 1 : Voies métaboliques des médicaments) :

Étape 2. Distribution des médicaments : C'est ainsi que le médicament circule dans la circulation sanguine et comment il pénètre et sort d'autres zones du corps. Saviez-vous que certaines zones du corps, comme le cerveau et les organes reproducteurs, sont spécialement protégées contre les produits chimiques (y compris les médicaments) ? Il est difficile de mesurer les niveaux de drogue dans le cerveau et les organes reproducteurs chez les personnes.

Une façon d'étudier la distribution des médicaments chez les humains consiste à découvrir quel pourcentage du médicament dans le sang est collé aux protéines (appelé liaison aux protéines). Ceci est important car seul un médicament exempt de protéines peut entrer et sortir d'autres zones du corps pour être efficace. La liaison aux protéines est souvent étudiée lorsqu'un médicament est développé par une société pharmaceutique. Cependant, la liaison aux protéines n'est pas systématiquement étudiée après cela, car la connaissance de la concentration sanguine totale (à la fois liée aux protéines et sans protéines) est généralement suffisante.

Étape 3. Métabolisme des médicaments : C'est ainsi que le corps modifie chimiquement un médicament, généralement dans les intestins et le foie. Le métabolisme consiste à décomposer un médicament ou à ajouter un produit chimique qui facilite son passage dans l'urine ou les selles. De nombreuses interactions médicamenteuses se produisent parce qu'un médicament interfère avec le métabolisme d'un autre médicament (appelé inhibition). L'inhibition provoque des niveaux de médicament plus élevés. D'autre part, un médicament peut également accélérer le métabolisme d'un autre médicament (appelé induction). L'induction entraîne une baisse des taux de médicament.

Le système enzymatique CYP-450 (prononcé "sip") est un groupe bien connu d'enzymes humaines qui métabolisent les médicaments et les produits chimiques dans le corps. Les enzymes CYP-450 se trouvent principalement dans les intestins et le foie.

Les enzymes CYP-450 sont divisées en trois familles (CYP1, CYP2 et CYP3) (voir Figure 2 : Antirétroviraux et isoenzymes CYP-450). Lorsque les médecins et les pharmaciens parlent du système CYP-450, ils se réfèrent souvent simplement au système en tant que CYP et abandonnent la partie 450. Dans le système CYP-450, cependant, il existe différentes familles d'enzymes. Pour distinguer une famille d'une autre, une lettre et un chiffre sont ajoutés au CYP (encore une fois, abandonnant la numérotation 450). Quelques exemples de ceci sont CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, etc. (Notez comment le 450 est abandonné, mais le CYP reste.)

La pyramide décrit les différentes enzymes du CYP 450 dans le corps et les interactions médicamenteuses avec les antirétroviraux. Le CYP3A4, représenté au sommet de la pyramide et dans la plus grande partie de la pyramide, est très important. Les flèches indiquent les divers antirétroviraux et les effets généraux que le médicament a sur cette enzyme. Notez que les médicaments peuvent être répertoriés à la fois comme inducteurs et inhibiteurs et avec plusieurs enzymes.

Chaque CYP a une capacité différente à métaboliser un produit chimique ou un médicament donné. Par exemple, le CYP3A4 est probablement l'enzyme de métabolisation des médicaments la plus importante car il métabolise la plupart des médicaments, y compris les inhibiteurs de protéase.

Norvir inhibe fortement le CYP3A4 et provoque l'accumulation de la plupart des autres inhibiteurs de protéase dans le sang. C'est ce qu'on appelle le renforcement de Norvir. Pour les inhibiteurs de protéase boostés par Norvir, les taux sanguins plus élevés peuvent aider le médicament « boosté » à mieux fonctionner. Mais, pour d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4, comme les médicaments contre le cholestérol ou les médicaments contre la dysfonction érectile, Norvir et les inhibiteurs de la protéase peuvent provoquer des augmentations indésirables des concentrations sanguines (voir l'article sur les inhibiteurs de la protéase).

Étape 4. Élimination du médicament : C'est ainsi que le corps élimine le médicament - généralement en le faisant passer dans l'urine (via les reins) ou les selles (via le foie). Parfois, les gens ont une maladie des reins ou du foie. Chez ces personnes, la concentration sanguine de certains médicaments peut atteindre des niveaux très élevés si la dose de médicament n'est pas réduite (voir Figure 1 : Voies métaboliques des médicaments).

Définitions PK

Il existe certains termes et tests que les chercheurs ou les médecins utilisent lorsqu'ils étudient la PK. Ce qui suit est un résumé de ces mesures PK et de leur signification. Veuillez vous référer aux figures 3 et 4 pour une image de ce que représentent toutes ces mesures PK.

Ci-dessus se trouvent les taux sanguins (axe Y) d'un médicament au fil du temps (axe X) après qu'un patient a pris une seule dose. Dans cette représentation, le patient a pris la dose au temps 0 et devait recevoir une autre dose au temps 12 (heures). Puisque le niveau de temps 0 est à peu près égal au niveau de temps 12, le patient est à l'état d'équilibre. Pour les mesures de l'AUC, les taux sanguins sont généralement collectés toutes les heures environ. La figure n° 4 ci-dessous est une autre façon d'examiner ces mêmes concepts.

ASC (aire sous la courbe) : Il s'agit de la quantité totale de médicament dans le sang après une dose. Les études AUC sont souvent utilisées lorsque les chercheurs recherchent des interactions médicament-médicament ou médicament-aliment. Le moyen d'obtenir une ASC consiste à prélever de nombreux échantillons de sang (généralement toutes les une ou deux heures) juste après qu'une personne a pris une dose jusqu'à ce que la prochaine dose soit due. Dans chaque échantillon de sang, la concentration du médicament est mesurée avec une machine (discutée plus loin). Ensuite, toutes les concentrations de médicament sont inscrites sur un graphique en fonction du temps après la dose qu'elles ont été recueillies. Une courbe est faite en reliant les points sur le graphique. L'ASC de ce médicament est ensuite calculée comme l'aire sous cette courbe de concentration de médicament. Une étude AUC contient beaucoup d'informations sur la PK. C'est probablement le meilleur moyen de comprendre comment les gens manipulent un médicament (PK).

Cmax (concentration maximale): C'est la concentration la plus élevée de médicament dans le sang qui est mesurée après une dose. Cmax se produit généralement quelques heures après la prise de la dose. Le temps que Cmax arrive est appelé Tmax. Pour certains médicaments antirétroviraux, un C élevémax est pensé pour augmenter le risque d'effets secondaires du médicament.

Cmin ou creux (prononcé "troff") (concentration minimale): Il s'agit de la concentration la plus faible du médicament dans le sang mesurée après une dose. Cela se produit juste avant qu'un patient ne prenne la prochaine dose habituelle. On ne le sait pas avec certitude, mais de nombreuses personnes dans la communauté VIH pensent que le maintien de la concentration minimale (Cmin) au-dessus d'un certain niveau est particulièrement important pour l'activité anti-VIH.

Demi-vie (t ½): C'est le temps qu'il faut pour que la concentration du médicament dans le sang diminue de moitié. La demi-vie est l'une des mesures pharmacocinétiques les plus importantes pour déterminer la fréquence à laquelle un médicament doit être administré (une ou deux fois par jour, etc.).

Régime permanent: Cela signifie qu'une personne a pris un médicament pendant suffisamment de temps (généralement une à deux semaines) pour que la concentration de médicament ne s'accumule plus dans la circulation sanguine. Le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre dépend de la demi-vie du médicament. Un médicament atteint son état d'équilibre en cinq demi-vies environ.

À titre d'exemple, avant qu'un patient n'atteigne l'état d'équilibre, chaque dose supplémentaire peut accumuler le médicament dans le corps, de sorte que chaque dose donnerait une C plus élevée.max, Cmin, et AUC. Mais, à l'état d'équilibre, chaque dose donnerait le même Cmax, Cmin, et l'ASC chez le patient car elle ne s'accumule plus.

Adhérence: Remarquablement, les régimes antirétroviraux perdent leur efficacité même avec une petite baisse par rapport à une adhérence parfaite (ou presque parfaite). Par exemple, passer de 95 à 100 % d'adhérence à 90 à 95 % d'adhérence avec les inhibiteurs de protéase a entraîné une baisse de l'efficacité (charge virale inférieure à 400) de 81 % à 64 %. Il semble que les niveaux de médicaments habituels ne soient pas beaucoup plus élevés que ce qui est nécessaire pour une efficacité soutenue. De plus, les demi-vies des agents doivent avoir été relativement rapides, de sorte que l'exposition au médicament est tombée en dessous d'un niveau associé à une forte probabilité d'efficacité après la dose oubliée. De toute évidence, la prise d'aussi près de 100 % des doses d'antirétroviraux est d'une importance cruciale.

Dosage une fois par jour : Les thérapies antirétrovirales combinées une fois par jour sont un nouveau concept qui vise à améliorer l'observance. Plusieurs schémas posologiques à prise unique quotidienne sont maintenant disponibles où tous les médicaments ont des exigences alimentaires similaires, de sorte que l'ensemble du schéma posologique peut être pris en même temps (voir Figure 7 : Options pour une posologie à prise unique quotidienne). Il convient de noter que seules les combinaisons approuvées une fois par jour doivent être utilisées à ce stade (telles que Truvada plus Sustiva comme traitement initial). Certains autres antirétroviraux sont actuellement approuvés pour une administration biquotidienne, mais ils sont à l'étude en tant que médicaments administrés une fois par jour. Ces schémas « d'investigation » ne doivent être utilisés que dans des contextes très contrôlés (comme dans une étude). En effet, on ne sait pas encore si les médicaments « d'investigation » fournissent la bonne quantité d'exposition au médicament pour une dose quotidienne efficace et sûre (en particulier si une dose est oubliée). Qu'est-ce qui est mieux - une ou deux doses par jour ? La réponse conservatrice est : les deux. Dans les études réalisées à ce jour comparant l'administration d'une dose à deux fois par jour, elles sont finalement égales.

Pharmacodynamique (PD) : La MP n'est qu'un terme fantaisiste pour désigner l'efficacité et la toxicité des médicaments. La MP fait référence à ce que les médicaments font au corps humain. Par exemple, les médicaments anti-VIH entraînent une baisse de la charge virale du VIH et une augmentation des cellules CD4. En outre, les médicaments provoquent parfois certains effets secondaires et une toxicité dans le corps humain.

Qu'est-ce que PK a à voir avec ça ?

La PK est beaucoup étudiée dans le VIH et elle est importante pour de nombreuses raisons.

Tout d'abord, la PK de nombreux médicaments anti-VIH est vraiment modifiée par certaines choses. Par exemple, les taux sanguins de médicaments anti-VIH peuvent être augmentés ou réduits en ne suivant pas les besoins alimentaires avec le dosage, en prenant des antiacides avec les médicaments ou en prenant certains autres médicaments ou plantes médicinales qui provoquent de grandes interactions d'inhibition ou d'induction (voir métabolisme ci-dessus). Il est important de connaître les doses requises afin que les patients sachent comment prendre les médicaments au mieux.

Deuxièmement, chaque personne qui prend des médicaments anti-VIH est un peu différente dans la façon dont son corps gère ces médicaments (absorption, distribution, métabolisme et/ou élimination). Cela signifie qu'un patient peut avoir des taux sanguins élevés ou faibles après avoir pris la même dose simplement à cause de la façon dont il manipule le médicament.

Enfin, tout cela est important car les niveaux de médicaments dans votre corps affectent l'efficacité du médicament contre le virus ou si le médicament peut provoquer des effets secondaires. Dans le cas de niveaux élevés, il pourrait y avoir plus d'effets secondaires. Une faible efficacité contre le VIH pourrait résulter de faibles niveaux. Dans certains cas particuliers, votre médecin peut penser qu'il peut être judicieux de mesurer les taux sanguins de vos médicaments. En fonction du résultat, votre médecin peut ajuster vos doses, puis revérifier vos taux sanguins de médicament pour essayer de les amener là où ils le souhaitent. C'est ce qu'on appelle la « surveillance thérapeutique des médicaments » (TDM).

Mesurer les niveaux de drogue

La détermination de vos niveaux de médicament à partir d'échantillons de sang n'est généralement effectuée que dans des laboratoires spécialisés. Ces laboratoires utilisent des tests machine appelés "chromatographie liquide haute performance (HPLC ou LC)" et parfois "spectrométrie de masse (MS)". Voici généralement comment cela fonctionne : Votre sang est recueilli dans un tube. Le tube est centrifugé très rapidement dans une centrifugeuse pour que les globules rouges coulent au fond du tube, laissant le plasma sur le dessus. Ceci est fait parce que le niveau de médicament est réellement mesuré dans le plasma.

Une fois au laboratoire, le médicament doit être purifié à partir du plasma car le plasma est également plein de beaucoup d'autres choses en plus du médicament (un peu comme le filtrage du médicament). Cette étape de "filtrage" laisse généralement un liquide contenant le médicament purifié. Cette portion de médicament purifié est ensuite placée dans une machine HPLC qui filtre le médicament pour le rendre encore plus purifié, puis pompe le médicament vers un détecteur.

Il existe de nombreux types de détecteurs. Les plus courants pour les médicaments anti-VIH sont un spectromètre de masse (MS) et un détecteur d'absorbance de la lumière ultraviolette (UV). Un SM détecte les drogues en fonction de leur poids (et aussi de la charge positive et négative de la drogue). Le détecteur donne un signal basé sur la quantité de drogue présente. Le signal est comparé aux signaux que le détecteur donne pour des quantités connues de médicament qui sont également mises sur la machine (appelée courbe standard). Cela donne le niveau de médicament chez le patient.

Points importants à propos de PK et TDM

Un point important est que le TDM n'est pas vraiment utile pour les armes nucléaires dans la plupart des cas. En effet, les armes nucléaires ont trois groupes phosphate attachés à l'intérieur des cellules afin de devenir actifs contre le VIH (appelés triphosphates). Par conséquent, la meilleure façon de faire du TDM pour les armes nucléaires serait de mesurer les nuke-triphosphates qui se trouvent dans les cellules, et non le niveau plasmatique de l'arme nucléaire. Mais, c'est très difficile à faire, donc le TDM pour les armes nucléaires n'est généralement pas fait.

Étant donné que les nuke-triphosphates à l'intérieur des cellules sont vraiment importants pour l'activité anti-VIH, il est important que les chercheurs mesurent la demi-vie du triphosphate chez les patients pour comprendre si l'arme nucléaire peut être administrée une fois par jour, deux fois par jour, etc. . Pour de nombreuses armes nucléaires, la demi-vie du triphosphate dans les cellules est un peu plus longue que la demi-vie dans le plasma, de sorte que l'arme nucléaire peut être administrée une ou deux fois par jour INTI).

Ce chiffre représente les demi-vies de certaines armes nucléaires. Notez comment la demi-vie dans le plasma est toujours beaucoup plus courte que la demi-vie dans la cellule. Deux exemples de ceci sont montrés avec Viread et Emtriva.

À titre d'exemple, Ziagen (abacavir) a une demi-vie rapide (environ 1,5 heure) dans le plasma, mais la demi-vie du triphosphate dans les cellules est d'environ 20 heures. Ainsi, l'abacavir peut être administré une fois par jour.

D'autre part, les IP et les INNTI ne sont pas chimiquement modifiés dans les cellules pour devenir actifs, de sorte que les niveaux plasmatiques peuvent être utilisés pour le TDM. Mais, le TDM n'est pas systématiquement utilisé aux États-Unis pour plusieurs raisons. Premièrement, la TDM n'a pas vraiment été étudiée beaucoup chez les patients, de sorte que les médecins ne sont pas encore sûrs de la TDM chez tous leurs patients.

Deuxièmement, on ne sait pas encore exactement comment utiliser les informations fournies par TDM. Certaines questions restent sans réponse concernant le TDM, notamment :

  1. Quels sont les niveaux cibles d'efficacité chez les patients atteints de virus résistants ? À l'heure actuelle, les niveaux recommandés dans les directives de traitement ne concernent que les virus qui ne sont pas résistants. Si une personne a un virus résistant, la quantité précise de médicament qu'elle devrait avoir dans son corps est inconnue.
  2. Comment est-il préférable d'ajuster les doses pour atteindre les objectifs ? Par exemple, le renforcement de Norvir devrait-il être le principal moyen d'augmenter les niveaux d'IP ?
  3. Sont Cmax niveaux utiles pour réduire la toxicité?
  4. Faut-il un expert pour faire du TDM ?
  5. Et, les laboratoires devraient-ils être obligés de passer le même test d'assurance qualité pour obtenir l'approbation officielle pour faire les niveaux ?
Ce tableau fournit des suggestions de creux (Cmin) pour les personnes prenant ces médicaments qui n'ont pas de virus résistant.

Bien que le TDM ne soit pas utilisé systématiquement chez tous les patients, il existe certaines situations où le TDM peut être utile. Ceux-ci incluent : l'enfance, l'obésité, la très petite taille, les personnes âgées, la grossesse, les maladies du foie ou des reins et les interactions médicamenteuses. En outre, le TDM peut être utilisé chez les patients présentant un effet indésirable inattendu ou une efficacité médiocre. Pour ces occasions, comme mentionné ci-dessus, il existe des niveaux cibles suggérés pour les IP et les INNTI dans les situations où il n'y a pas de résistance aux médicaments (voir Figure 6 : Concentrations minimales cibles suggérées pour les personnes atteintes du VIH-type sauvage).

Enfin, si la GDT doit être entreprise, il y a des choses très importantes à faire. Premièrement, si le niveau est pour l'efficacité, il est très important d'obtenir le niveau aussi près que possible du creux. C'est la meilleure façon d'interpréter le niveau.

Si le niveau est pour la toxicité, et un Cmax est souhaitée, il serait préférable de surveiller la dose prise et d'obtenir le niveau par la suite. En général, il est très important de réaliser que le test TDM dépend entièrement de l'enregistrement précis de la dernière prise de dose du patient et de l'enregistrement précis du moment où le sang a été prélevé. Les autres médicaments qui pourraient avoir été pris avec la dose doivent également être enregistrés. Étant donné que l'état actuel du TDM pour le VIH est en phase de développement, il serait préférable d'obtenir des conseils d'experts si vous entreprenez le TDM.


LA CÉRÉMONIE DU BLOUSON BLANC

La cérémonie de la blouse blanche pour les nouveaux étudiants en médecine a commencé en 1993 lorsque le Dr Arnold P. Gold l'a instituée au Columbia University College of Physicians and Surgeons à New York. Le Dr Gold a lancé la pratique parce qu'il croyait que les étudiants en médecine devraient reconnaître les normes et les responsabilités de la profession avant de commencer une formation formelle. Il a déclaré que les étudiants devraient déclarer leur engagement et accepter leur obligation envers la profession avant de commencer leurs études de médecine.

Désormais, la cérémonie de la blouse blanche a lieu dans 20 pays, y compris dans presque toutes les écoles de médecine américaines accréditées par l'AAMC. La Gold Foundation finance le programme par le biais de subventions.

Lors de la cérémonie de la blouse blanche de l'AUC, les étudiants entrants reçoivent généralement leur première blouse blanche de la part du corps professoral de l'AUC alors que la famille et les amis les encouragent. Toute la classe entrante récite ensuite le serment des médecins, une version moderne du serment d'Hippocrate. Pendant la pandémie de COVID-19, l'AUC organise des cérémonies virtuelles.

La plupart des étudiants en médecine portent des blouses blanches courtes jusqu'aux hanches jusqu'à ce qu'ils entrent en résidence lorsque les blouses descendent jusqu'au genou. La courte longueur de la blouse blanche portée par les étudiants en médecine et la longue portée par la plupart des médecins sont une tradition de longue date et un moyen pour les patients d'identifier le rôle de chaque fournisseur de soins, selon le Dr James Feinstein, auteur de « Manteau court blanc. »


Introduction

Une œuvre uniquement destinée à des fins masturbatoires n'est généralement pas considérée comme de l'art érotique, bien qu'il existe des exceptions.

L'érotisme et la pornographie sont d'excellents outils pour étudier l'essor des nouveaux médias et des nouvelles technologies. La technologie d'impression a donné naissance à la fiction érotique et aux gravures érotiques, la photographie a engendré la photographie érotique, le film a engendré le film érotique, la technologie du magnétoscope a libéré le film pornographique des théâtres miteux, Internet se nourrit d'images érotiques et de services de rencontres. Les exemples abondent. Colin Wilson, par exemple, retrace l'évolution du roman en relation avec l'imaginaire humain et la fiction érotique dans son The Misfits, une étude sur les outsiders sexuels.

Une autre façon d'envisager l'érotisme et la pornographie (la plupart du temps les termes sont interchangeables) est l'acte sexuel qui prend conscience de lui-même : la nature devient culture, le sexe devient autoréférentiel.

Puisque la pornographie et l'érotisme sont des genres qui provoquent des réactions physiques, ce que j'appelle des « genres corporels », ils sont généralement considérés comme des manifestations culturelles « basses ». Cependant, j'aime croire que cette liste d'écrivains, d'artistes visuels, de cinéastes, de photographes et d'éditeurs prouve que des œuvres de haute qualité peuvent être trouvées dans ces genres "bas" mal vus et décriés.

L'érotisme a également une connotation softcore, tandis que la pornographie a une connotation hardcore. [Mai 2006]


L'histoire évolutive des populations humaines en Europe

Je passe en revue l'histoire de l'évolution des populations humaines en Europe en mettant l'accent sur ce qui a été appris ces dernières années grâce à l'étude de l'ADN ancien. Les populations humaines en Europe ∼430-39kya (Européens archaïques) comprenaient des Néandertaliens et leurs ancêtres, qui étaient génétiquement différenciés des autres Eurasiens archaïques (comme les Dénisoviens de Sibérie), ainsi que des humains modernes. Les humains modernes sont arrivés en Europe par ∼45kya, et sont d'abord attestés génétiquement par ∼39kya alors qu'ils se mêlaient encore aux Néandertaliens. Les premiers Européens qui étaient génétiquement apparentés de manière reconnaissable aux modernes sont apparus dans le dossier génétique peu de temps après à ∼37kya. À ∼15kya, un ensemble largement homogène de chasseurs-cueilleurs est devenu dominant dans la majeure partie de l'Europe, mais avec un certain mélange de chasseurs-cueilleurs sibériens dans la partie orientale du continent. Ces chasseurs-cueilleurs ont été rejoints par des migrants du Proche-Orient à partir de ∼8-9kya : les agriculteurs anatoliens se sont installés dans la majeure partie de l'Europe continentale et les migrants du Caucase ont atteint l'Europe de l'Est, formant des populations de steppe. Après ∼5kya, il y a eu une migration de la steppe vers l'Europe continentale et vice versa. Les Européens d'aujourd'hui (ignorant les migrations sur de longues distances de l'ère moderne) sont en grande partie le produit de cette collision de l'âge du bronze entre les pasteurs des steppes et les agriculteurs du néolithique.


4. Le modèle aléatoire est-il le pire modèle possible ?

Pas vraiment. Un modèle aléatoire est un classificateur qui prédit une observation en tant que classe OUI ou NON au hasard. Dans ce cas, nous aurons 50% de prédictions correctes. L'AUC serait de 0,5 et le TPR est égal au FPR à tous les seuils. Mais clairement, un tel modèle n'aurait pas beaucoup de valeur pour nous.

Le pire modèle possible serait un modèle qui prédit toutes les observations de classe OUI en tant que classe NON et les observations de classe NON en tant que classe OUI. L'AUC d'un tel modèle serait de 0.

En conclusion

• Chaque fois que vous construisez un modèle de classification qui prédit la probabilité d'une observation appartenant à une classe, tracez sa courbe ROC pour visualiser ses performances. N'allez pas avec le seuil par défaut de 0,5. Utilisez la courbe ROC et la connaissance du domaine pour déterminer le meilleur seuil pour un modèle.

• Lorsque la distribution des classes dans les données est déséquilibrée ou que le coût des faux positifs et des faux négatifs est différent, les courbes ROC sont très utiles. Ils nous aident à visualiser un compromis entre TPR et FPR et nous aident ainsi à arriver à un seuil qui minimise le coût de mauvaise classification.

• La forme des courbes ROC contient de nombreuses informations sur le pouvoir prédictif du modèle.

• Les courbes ROC de différents modèles peuvent être comparées directement en général ou pour différents seuils.

• L'aire sous la courbe (AUC) peut être utilisée comme un résumé de la compétence du modèle et peut être utilisée pour comparer deux modèles.

J'espère que vous pourrez maintenant mieux utiliser les courbes ROC. J'ai hâte d'avoir de vos nouvelles :)